THQ ilmoitti, että Destroy All Humans! -pelin jatko-osa on kehitteillä ja julkaistaan kuluvan vuoden aikana Xboxille ja Playstation 2:lle.
Destroy All Humans! 2:n kehittäjänä tulee toimimaan edellisen osan tapaan Pandemic Studios. DAH2 tulee sisältämään uusia vihollisia, haasteita sekä monia uusia aseita. Ajallisesti peli sijoittunee 1960-luvulle, ja kuten edellisessä osassa, huumori on vahvasti läsnä.