Nelisen vuotta sitten ilmestynyt Deus Ex: Human Revolution onnistui nykyaikaistamaan Warren Spectorin luoman cyberpunk-pelisarjan. Deus Ex: Mankind Divided jatkaa siitä, mihin Human Revolution jäi. Pelaaja pääsee siis jälleen omaksumaan Adam Jensenin roolin, ja astumaan salaliittoja sekä rikollisliigoja vilisevälle 2020-luvulle.